Forma zespołu metabolicznego związanego z mutacjami w DYRK1B AD 10

Te obserwacje wskazują na szeroki i ważny wpływ zmutowanego genu i sugerują, że grupowanie poszczególnych czynników ryzyka nadaje ekstremalnie wysokie ryzyko sercowo-naczyniowe nosicielom mutacji. Bardzo mało wiadomo o funkcji DYRK1B i jej roli w chorobach ludzi. DYRK1B jest białkiem wyczuwającym składniki odżywcze, które hamują szlak RAS-RAF-MEK 45, który jest powszechnie rozpoznawany w regulacji wychwytu glukozy i glikolizy. 46 Myszy, które mają niedobór supresora kinazy ras 2 (KSR2), szkielet molekularny RAS-RAF-MEK, są otyłe i mają oporność na insulinę.47 Wykazano, że mutacje powodujące utratę funkcji w KSR2 wiążą się z otyłością u dzieci i insulinoopornością.48 Te mutacje podobnie pogarszają szlak RAS-RAF-MEK, co jest zgodne z efektami wzmocnienia funkcji mutacji DYRK1B.
Zwiększona ekspresja DYRK1B podczas różnicowania adipogennego28 sugeruje jego udział w adipogenezie. DYRK1B może wzmagać adipogenezę poprzez hamowanie szlaku SHH lub przez zwiększanie obrotu p27Kip.33,34,49 U myszy z niedoborem P27Kip obserwuje się miażdżycę tętnic, 50-52 otyłość i oporność na insulinę.53 W naszym badaniu odkryli, że mutacja DYRK1B R102C zwiększa obrót p27Kip i potęguje adipogenne działanie DYRK1B. Nasze wyniki są zgodne z niedawną obserwacją, że nadekspresja homologu DYRK1B DYRK1A i białka businilu u myszy i drosophila prowadzi do zwiększenia spożycia pokarmu i masy ciała, a niedobory są związane z utratą masy ciała.
Wcześniejsze badania wykazały również, że DYRK1B promuje in vitro transkrypcję kluczowego wątrobowego glukoneogennego enzymu glukozo-6-fosfatazy. [41] Stwierdziliśmy, że ta funkcja DYRK1B jest niezależna od kinazy i jest wzmacniana przez mutacje DYRK1B R102C i H90P. Te badania in vitro dostarczają wstępnego wglądu w niektóre z potencjalnych mechanizmów chorobowych, dzięki którym mutacje DYRK1B mogą przyczyniać się do zespołu metabolicznego.
Podsumowując, stwierdziliśmy, że mutacje w DYRK1B są związane z klinicznym fenotypem, który charakteryzuje się otyłością centralną, nadciśnieniem, cukrzycą typu 2 i wczesną chorobą wieńcową. Nasze odkrycia sugerują, że DYRK1B odgrywa główną rolę w biologicznych ścieżkach, które są zaburzone w zaburzeniu znanym jako zespół metaboliczny.
[patrz też: hoger lubliniec, myo inozytol, nfz rzeszów sanatoria kolejka ]

Powiązane tematy z artykułem: hoger lubliniec myo inozytol nfz rzeszów sanatoria kolejka